Tijdens de zomer van 1793, Mattie Cook woont boven de familie koffiehuis met haar moeder en grootvader. Mattie brengt haar dagen door met het vermijden van taken en het maken van plannen om het familiebedrijf om te zetten tot de fijnste Philadelphia ooit heeft gezien. Maar dan breekt de koorts uit.
De ziekte veegt de straten leeg, het vernietigt alles op zijn weg en het draait Mattie's wereld op zijn kop. Op aandringen van haar koortsige moeder, ontvlucht ze de stad met haar grootvader. Maar ze ontdekt al snel dat de ziekte overal is.